Angesiedelt im Süden der USA und 2 Jahre vor dem Bürgerkrieg, zeigt DJANGO UNCHAINED Oscar-Preisträger Jamie Foxx als Django, dessen brutale Vergangenheit mit seinen früheren Besitzern ihn mit dem deutschstämmigen Kopfgeldjäger Dr. King Schultz (Oscar-Preisträger Christoph Waltz) zusammenführt. Schultz befindet sich auf den Fersen der mörderischen Brittle-Brüder, und nur Django kann ihn zu seiner Beute führen. Der unorthodoxe Schultz wirbt Django mit dem Versprechen an, ihn nach der Erfassung der Brittles - tod oder lebendig - in die Freiheit zu entlassen.

Nach erfolgreicher Mission lässt Schultz Django frei, doch die beiden Männer entscheiden sich dazu keine getrennten Wege zu gehen. Stattdessen spürt Schultz mit Django an seiner Seite all die meistgesuchten Kriminellen des Südens auf. Während er seine Jagdfähigkeiten auf diese Weise verbessert, bleibt Django auf ein einziges Ziel fokussiert: Das Finden und retten von Broomhilda (Kerry Washington), jener Frau die er vor langer Zeit durch den Sklavenhandel verloren hatte.

Django und Schultz´ Suche führt sie letztendlich zu Calvin Candie (Oscar-Nominee Leonardo DiCaprio), dem Eigentümer von "Candyland", einer berüchtigten Plantage auf der Sklaven vom Trainer Ace Woody (Kurt Russell) darauf vorbereitet werden in Kämpfen gegeneinander anzutreten. Unter einem falschen Vorwand erkunden Django und Schultz die Anlage und erwecken dabei den Verdacht von Stephen (Oscar-Nominee Samuel L. Jackson), Candies zuverlässigem Haussklaven.

All ihre Bewegungen werden beobachtet, und eine tückische Organisation kommt ihnen immer näher. Wollen Django und Schultz zusammen mit Broomhilda entkommen, müssen sie sich zwischen Unabhängigkeit und Solidarität entscheiden, zwischen Aufopferung und Überleben.