Die verwöhnte Chihuahua-Hündin Chloe (gesprochen von Drew Barrymore) geht während eines Mexiko-Trips verloren. Der amüsante Aufreisser-Chihuahua Papi (George Lopez) ist verrückt nach Chloe und begibt sich an die Grenze von Mexiko, um sie vor Kidnappern zu retten, die für sie ein Lösegeld erpressen wollen.
Chloe hat aber schon Hilfe vom Schäferhund Delgado (Andy Garcia), ihrem neu gefundenen selbsternannten Beschützer. Walt Disneys herzerwärmende Komödie für die ganze Familie...